Upute za uporabu lijekova, analoga, mišljenja

LIJEKOVI PRIJEMNOG PRAZNIKA PRIMJENJUJU SE PACIJENTU SAMO LIJEČNIKA. OVO UPUTSTVO SAMO ZA MEDICINSKE RADNIKE.

UPUTE za medicinsku primjenu lijeka LEVOFLOXACIN

Matični broj: LP 000067-300714
Trgovački naziv: Levofloxacin
INN ili naziv skupine: levofloksacin
Oblik doziranja: otopina za infuziju

Sastav od 1 ml: aktivna tvar: levofloksacin hemihidrat (u smislu levofloksacina) - 5 mg; pomoćne tvari: natrijev klorid - 9 mg, dinatrijev edetat dihidrat - 0,1 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

Opis: bistra žućkasto zelena tekućina.

Farmakoterapijska skupina: Antimikrobni lijek - fluorokinolon.

ATX kod: J01MA12

Farmakološka svojstva

Farmakodinamiku. Fluorokinolon, antimikrobno baktericidno sredstvo širokog spektra. Blokira DNK girazu (topoizomeraza II) i topoizomerazu IV, narušava super-prekrivanje i povezivanje prekida DNA, potiskuje sintezu DNA, uzrokuje duboke morfološke promjene u citoplazmi, staničnoj stijenci i membranama bakterija.
Levofloksacin je aktivan in vivo i in vitro protiv sljedećih mikroorganizama:
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (uključujući Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (leukotoksin-sadržaji i koagula-negativni meticilin-osjetljivi / umjereno osjetljivi sojevi), uključujući Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojevi osjetljivi na meticilin); Streptococcus spp. skupine C i G, Staphylococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penicilinski osjetljivi / umjereno osjetljivi / otporni sojevi), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans skupine (sojevi osjetljivi na penicilin / rezistentni sojevi).
Aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Acinetobacter spp. (uključujući Acinetobacter baumannii), Actinobacilus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, EikeneIla corrodens, Enterobacter spp. (uključujući grčevit) ), Moraxella catarrhalis (sojevi koji proizvode i ne proizvode beta-laktamazne sojeve), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (proizvodni i ne-proizvodni protok mistika, nalazimo se u tragovima i nalazimo se u istoj godini. Proteus vulgaris, Providencia spp. (uključujući Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (uključujući Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (uključujući Serratia marcescens), Salmonella spp.
Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides fragillis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Ostali mikroorganizmi: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (uključujući Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Umjereno osjetljivi mikroorganizmi (minimalna inhibitorna koncentracija veća od 4 mg / ml):
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermis (sojevi otporni na meticilin), Staphylococcus haemolyticus (sojevi otporni na meticilin).
Aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Burkholderia ceracia, Campylobacter jejuni, Campilobacter Liu.
Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgaris, Bacteroides status, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Otporni mikroorganizmi (minimalna inhibitorna koncentracija veća od 8 mg / ml):
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (sojevi rezistentni na meticilin), drugi Staphylococcus spp (soj koagulaza negativan na meticilin).
Aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Alcaligenes xylosoxidans.
Ostali mikroorganizmi: Mycobacterium avium.

Farmakokinetika. Nakon intravenske infuzije od 500 mg tijekom 60 minuta, maksimalna koncentracija (Cmax) je oko 6 μg / ml. Za intravensko, pojedinačno i višestruko davanje, prividni volumen distribucije nakon primjene iste doze je 89-112 litara.
Komunikacija s proteinima plazme - 30-40%. Dobro prodire u organe i tkiva: pluća, bronhijalna sluznica, sputum, organi urogenitalnog sustava, polimorfonuklearni leukociti, alveolarni makrofagi.
U jetri se mali dio oksidira i / ili deacetilira.
Bubrežni klirens je 70% ukupnog klirensa. Poluvijek (T1 / 2) je 6-8 sati.
Izlučuje se uglavnom bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Manje od 5% levofloksacina izlučuje se kao metaboliti. U roku od 24 sata nepromijenjeni u bubrezima, 70% se izlučuje i 48 sati - 87%.

Indikacije za uporabu

Zarazne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na levofloksacin:
- infekcije donjeg respiratornog trakta (pogoršanja kroničnog bronhitisa, pneumonija pluća u zajednici);
- akutni maksilarni sinusitis;
- nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava;
- komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući akutni pijelonefritis);
- infekcije kože i mekih tkiva (gnojna ateroma, apsces, čirevi);
- septikemija / bacteremija;
- kronični bakterijski prostatitis;
- intraabdominalna infekcija;
- kompleksna terapija tuberkuloze otporne na lijekove.

kontraindikacije

Preosjetljivost na levofloksacin, bilo koju drugu komponentu lijeka ili druge lijekove iz skupine fluorokinolona, ​​epilepsiju, oštećenje tetiva tijekom prethodnog liječenja kinolonima, trudnoćom, laktacijom, djetinjstvom i adolescencijom (do 18 godina).

S pažnjom

Starija dob (velika vjerojatnost istodobnog smanjenja funkcije bubrega), nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
U bolesnika s anamnezom oštećenja mozga (moždani udar ili teške ozljede) (mogu se razviti napadaji).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće.
Ako je potrebno, treba prekinuti imenovanje lijeka tijekom dojenja dojenjem.

Doziranje i primjena

Lijek se primjenjuje intravenski. Trajanje intravenske infuzije 500 mg levofloksacina (100 ml otopine za infuziju) treba biti najmanje 60 minuta.
Doze su određene prirodom i težinom infekcije, kao i osjetljivošću sumnjivog patogena.
Za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina> 50 ml / min) preporučuje se sljedeći režim doziranja:
- pogoršanje kroničnog bronhitisa: 250-500 mg levofloksacina 1 put dnevno 7-10 dana;
- izvanbolnička pneumonija: 500 mg levofloksacina 1-2 puta dnevno tijekom 7-14 dana;
- akutni maksilarni sinusitis: 500 mg levofloksacina 1 put dnevno tijekom 10-14 dana;
- nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava: 250 mg levofloksacina 1 put dnevno tijekom 3 dana;
- komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući akutni pijelonefritis): 250 mg levofloksacina 1 put dnevno 7-10 dana;
- infekcije kože i mekih tkiva: 500 mg levofloksacina 2 puta dnevno tijekom 7-14 dana;
- septikemija / bacteremija: 500 mg levofloksacina 1-2 puta dnevno tijekom 10-14 dana;
- kronični bakterijski prostatitis: 500 mg levofloksacina 1 put dnevno tijekom 28 dana;
- intraabdominalna infekcija: 500 mg levofloksacina 1 put dnevno 7-14 dana (u kombinaciji s antibakterijskim lijekovima koji djeluju na anaerobnu floru);
- kompleksna terapija tuberkuloze otpornih na lijekove: 500 mg levofloksacina 1-2 puta dnevno do 3 mjeseca.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina

Levofloksacin (Levofloxacin)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv tvari Levofloxacin

Kemijsko ime

(-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-l-piperazinil) -7-okso-7H-pirido [l, 2,3-de] Hemihidrat 1,4-benzoksazin-6-karboksilne kiseline

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Levofloxacin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristične tvari Levofloxacin

Sintetičko kemoterapijsko sredstvo, fluorirani karboksihinolon, S-enantiomer racemičnog spoja - ofloksacina, bez nečistoća. Svjetlo žućkasto-bijeli do žuto bijeli kristalni prah ili kristali. Molekulska masa 370,38. Lako se otapa u vodi pri pH od 0,6 do 6,7. Molekula postoji u obliku amfiona pri pH vrijednosti koja odgovara mediju tankog crijeva. Ima sposobnost stvaranja stabilnih spojeva s ionima mnogih metala. Sposobnost stvaranja kelatnih spojeva in vitro smanjuje se slijedećim redoslijedom: Al + Cu> Zn + 2> Mg +2> Ca + 2.

farmakologija

Ima širok spektar djelovanja. Inhibira bakterijsku topoizomerazu IV i DNA girazu (tip II topoizomeraza) - enzime potrebne za replikaciju, transkripciju, popravak i rekombinaciju bakterijske DNA. U koncentracijama jednakim ili malo višim od inhibitornih koncentracija, najčešće ima baktericidno djelovanje. In vitro rezistencija na levofloksacin, koja je posljedica spontanih mutacija, rijetko se formira (10 −9 −10 −10). Iako je uočena unakrsna rezistencija između levofloksacina i drugih fluorokinolona, ​​neki mikroorganizmi koji su rezistentni na druge fluorokinolone mogu biti osjetljivi na levofloksacin.

Utvrđena in vitro i potvrđena u kliničkim studijama, učinkovitost protiv gram pozitivnih bakterija - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojevi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus povlači pyogenes; Gram-negativne bakterije - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, serfni tretmani i ljudi na isti način, kao uzorak, i kao poklon za dar, za proizvod

Za većinu (≥90%) sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro ustanovljen je IPC levofloksacin (2 µg / ml ili manje), međutim, djelotvornost i sigurnost kliničke primjene levofloksacina u liječenju infekcija uzrokovanih tim patogenima nije utvrđena u odgovarajućim i dobro kontroliranim ispitivanjima: gram-pozitivni bakterije - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (skupina C / F), Streptococcus (skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens Yersinia pestis; Gram-pozitivni anaerobi - Clostridium perfringens.

Može biti učinkovit protiv mikroorganizama otpornih na aminoglikozide, makrolide i beta-laktamske antibiotike (uključujući penicilin).

* Antimikrobni sojevi otporni na višestruke lijekove (Streptococcus pneumoniae s više lijekova - MDRSP) uključuju sojeve otporne na dva ili više sljedećih antibiotika: penicilin (za IPC ≥ 2 µg / ml), cefalosporine druge generacije (na primjer, cefuroksim), makrolide, tetraciklina i trimetoprim / sulfametoksazol.

Učinkovitost levofloksacina u liječenju bakterijske pneumonije stečene u zajednici (režim doziranja od 7 do 14 dana) proučavana je u dvije prospektivne multicentrične kliničke studije. U prvoj randomiziranoj studiji, koja je uključivala 590 bolesnika s bakterijskom upalom pluća koja je dobila zajednicu, provedena je usporedna studija o učinkovitosti levofloksacina u dozi od 500 mg jedanput na dan usta ili iv tijekom 7-14 dana i cefalosporinima s ukupnim trajanjem liječenja od 7-14 dana; ako se sumnja na prisustvo atipičnog patogena pneumonije ili se potvrdi, bolesnici iz skupine za usporedbu mogu dodatno primiti eritromicin ili doksiciklin. Klinički učinak (izliječenje ili poboljšanje) na dan 5-7 nakon završetka terapije levofloksacinom bio je 95% u usporedbi s 83% u skupini za usporedbu. U drugoj studiji, koja je uključivala 264 bolesnika koji su primali levofloksacin u dozi od 500 mg jednom dnevno ili IV tijekom 7-14 dana, klinički učinak bio je 93%. U obje studije, učinkovitost levofloksacina u liječenju atipične pneumonije uzrokovane Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae i Legionella pneumoniae bila je 96, 96 odnosno 70%. Stupanj mikrobiološke eradikacije u obje studije ovisio je o patogenu: H.influenzae - 98%, S.pneumoniae - 95%, S.aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloksacin je učinkovit za liječenje pneumonije stečene u zajednici uzrokovane sojevima Streptococcus pneumoniae otpornih na više lijekova (MDRSP). Nakon mikrobiološke procjene izolata MDRSP izoliranih iz 40 bolesnika, utvrđeno je da je 38 bolesnika (95%) postiglo klinički (oporavak ili poboljšanje) i bakteriološki učinak nakon završetka terapije levofloksacinom. Stupanj bakteriološke eradikacije bio je kod različitih patogena: sojevi rezistentni na penicilin - 94,1%, sojevi otporni na cefalosporine druge generacije - 96,9%, sojevi otporni na makrolide - 96,6%, sojevi otporni na trimetoprim / sulfametoksazol - 89,5%, sojevi otporni na tetraciklin - 100%.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u bakterijskoj pneumoniji stečenoj u zajednici (5-dnevni režim doziranja) ocijenjeni su u dvostruko slijepom, randomiziranom, prospektivnom, multicentričnom istraživanju na 528 ambulantnih i hospitaliziranih odraslih bolesnika s klinički i radiološki definiranom pneumonijom stečenom u zajednici od blage do teške ozbiljnosti u usporedbi s lefloxom. 750 mg (intravenski ili oralno svaki dan tijekom pet dana) ili u dozi od 500 mg (intravenski ili oralno dnevno tijekom 10 dana) s). Klinički učinak (poboljšanje ili oporavak) bio je 90,9% u skupini liječenoj 750 mg levofloksacina i 91,1% u skupini liječenoj levofloksacinom 500 mg. Mikrobiološka učinkovitost (stupanj bakteriološke eradikacije) 5-dnevnog režima doziranja ovisno o patogenu: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarain fluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u liječenju akutnog bakterijskog sinusitisa (5 i 10-14 dana režima doziranja) uzrokovane bakterijama Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, procijenjena je u dvostruko-slijepom, randomiziranom, prospektivno, multicentrično ispitivanje, 780 bolesnici na vanbolničkom liječenju koji su primili oralnu levofloksacina jednom dnevno u dozi od 750 mg tijekom 5 dana ili 500 mg tijekom 10 dana. Klinički učinak levofloksacina (potpuno ili djelomično rješavanje simptoma akutnog bakterijskog sinusitisa do te mjere da se daljnja antibiotska terapija nije smatrala potrebnom), u skladu s mikrobiološkom procjenom, iznosila je 91,4% u skupini liječenoj levofloksacinom u dozi od 750 mg i 88,6% u skupina koja je primala 500 mg levofloksacina.

Učinkovitost levofloksacina u liječenju kompliciranih infekcija mokraćnog sustava i akutnog pijelonefritisa (režim doziranja od 5 dana) procijenjena je na 1109 bolesnika u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj kliničkoj studiji u kojoj su bolesnici primali levofloksacin u dozi od 750 mg IV / IV ili oralno jednom dnevno. 5 dana (546 bolesnika) ili ciprofloksacin 400 mg i.v. ili 500 mg peroralno dva puta dnevno tijekom 10 dana (563 bolesnika). Učinkovitost levofloksacina procijenjena je nakon 10-14 dana prema stupnju bakteriološke eradikacije i ovisno o patogenu: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u liječenju kompliciranih infekcija mokraćnog sustava i akutnog pijelonefritisa (režim doziranja od 10 dana) procijenjena je tijekom 10-dnevnog liječenja levofloksacinom u dozi od 250 mg peroralno jednom dnevno u 285 bolesnika s nekompliciranim infekcijama mokraćnog sustava kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava. (blage do umjerene ozbiljnosti) i akutni pijelonefritis (blage do umjerene ozbiljnosti) u randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom kliničkom ispitivanju Vania. Mikrobiološka učinkovitost, mjerena bakteriološkim iskorjenjivanjem mikroorganizama, bila je približno 93%.

Učinkovitost levofloksacina u infekcijskim lezijama na koži i strukturama kože ispitivana je u otvorenoj, randomiziranoj usporednoj studiji koja je uključivala 399 bolesnika koji su primali levofloksacin u dozi od 750 mg / dan (i.v., zatim oralno) ili referentnom lijeku (10 ± 4.7) dana. Kirurški postupci za komplicirane infekcije (ekscizija mrtvog tkiva i drenaža) neposredno prije ili tijekom antibakterijske terapije (kao dio kombinirane terapije) provedeni su u 45% bolesnika liječenih levofloksacinom i 44% bolesnika u skupini za usporedbu. Među pacijentima koji su bili promatrani 2-5 dana nakon završetka terapije lijekovima, klinički učinak bio je 116/138 (84,1%) u skupini liječenoj levofloksacinom i 106/132 (80,3%) u skupini za usporedbu.

Učinkovitost levofloksacina također je dokazana u multicentričnoj randomiziranoj otvorenoj studiji u liječenju bolničke pneumonije iu multicentričnoj randomiziranoj dvostruko slijepoj studiji u liječenju kroničnog bakterijskog prostatitisa.

Klinički učinak levofloksacina u obliku 0,5% kapi za oči u randomiziranim dvostruko slijepim multicentričnim kontroliranim ispitivanjima u liječenju bakterijskog konjuktivitisa bio je 79% na kraju liječenja (6-10 dana). Stupanj mikrobiološke eradikacije dosegao je 90%.

Apsorpcija. Nakon što se brzo i potpuno apsorbira iz probavnog sustava, apsolutna bioraspoloživost tableta od 500 mg i 750 mg levofloksacina je 99%. Cmaksimum Postiže se nakon 1-2 sata, a kada se uzima s hranom, vrijeme do postizanja C neznatno se povećava.maksimum (za 1 h) i blago smanjuje Cmaksimum (14%), dakle, levofloksacin se može primijeniti bez obzira na obrok. Nakon intravenske primjene pojedinačne doze zdravih dobrovoljaca u dozi od 500 mg (infuzija 60 minuta) Cmaksimum bio je (6,2 ± 1) ug / ml, uz dozu od 750 mg (infuzija tijekom 90 minuta) - (11,5 ± 4) ug / ml. Farmakokinetika levofloksacina je linearna i predvidljiva s jednokratnom i ponovljenom oralnom i intravenskom primjenom. Stalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 48 sati, s dozom od 500 do 750 mg jednom dnevno. Kod ponovljenog davanja zdravim dobrovoljcima vrijednosti Cmaksimum računano na: oralno davanje od 500 mg / dan - (5.7 ± 1.4) ug / ml, 750 mg / dan - (8.6 ± 1.9) ug / ml; s intravenskim davanjem 500 mg / dan - (6.4 ± 0.8) μg / ml, 750 mg / dan - (12.1 ± 4.1) μg / ml. Profil koncentracije levofloksacina u plazmi nakon IV injekcije je sličan onom nakon oralne primjene u ekvivalentnoj dozi.

Distribucija. Medij Vd čini 74–112 l nakon jednokratnih i ponovljenih unosa doza od 500 i 750 mg. Široko je rasprostranjen u tkivima tijela, dobro prodire u plućno tkivo (koncentracija u plućima je 2-5 puta veća od koncentracije u plazmi). In vitro, u rasponu koncentracija koje odgovaraju kliničkim vrijednostima (1–10 µg / ml), vezanje na proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je 24–38% i ne ovisi o koncentraciji levofloksacina.

Metabolizam i izlučivanje. Stereokemijski stabilna u plazmi i urinu, ne pretvara se u svoj enantiomer, D-ofloksacin. U tijelu se praktički ne metabolizira. Izlučuje se uglavnom nepromijenjeno u urinu (oko 87% doze unutar 48 sati), manje količine - s izmetom (manje od 4% u 72 sata). Manje od 5% određuje se u mokraći kao metaboliti (desmetil, dušikov oksid), uz malu specifičnu farmakološku aktivnost.

Terminal T1/2 iz plazme je 6-8 sati nakon jednokratne ili ponovljene injekcije u ili u / u. Ukupni Cl je 144-226 ml / min, bubrežni Cl je 96–142 ml / min, izlučivanje se vrši glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istovremena primjena cimetidina ili probenecida dovodi do smanjenja renalnog Cl, odnosno za 24 i 35%, što ukazuje na sekreciju levofloksacina u proksimalnim tubulnim dijelovima. Kristali levofloksacina nisu otkriveni u svježe prikupljenom urinu.

Posebne skupine pacijenata

Dob, spol, rasa. Farmakokinetika levofloksacina neovisna je o dobi, spolu i rasi bolesnika.

Nakon davanja 500 mg oralno zdravim muškim dobrovoljcima T1/2 prosječno 7,5 sati u usporedbi s 6,1 sati za žene; razlike su se odnosile na osobitosti stanja bubrežne funkcije kod muškaraca i žena i nisu imale klinički značaj.

Značajke farmakokinetike, ovisno o rasi, proučavane su analizom kovarijance podataka 72 ispitanika: 48 - bijelaca i 24 - ostalih; nisu pronađene razlike u pogledu ukupnog klirensa i volumena distribucije.

Starost Farmakokinetika levofloksacina u starijih bolesnika nema značajne razlike ako se uzmu u obzir individualne razlike u vrijednosti klirensa kreatinina. Nakon jedne oralne doze od 500 mg levofloksacina T1/2 kod zdravih starijih bolesnika (66-80 godina), to je 7,6 sati u usporedbi s 6 sati kod mlađih bolesnika; razlike su zbog varijabilnosti u bubrežnoj funkciji i nisu klinički značajne. Nije potrebna prilagodba doze kod starijih bolesnika.

Zatajenje bubrega. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (Cl-kreatinin 0,1% u bolesnika liječenih levofloksacinom (N = 7537). Najčešće nuspojave (≥3%) bile su mučnina, glavobolja, proljev, nesanica, konstipacija i vrtoglavica.

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolja (6%), vrtoglavica (3%), nesanica 1 (4%); 0,1–1% - anksioznost, uznemirenost, zbunjenost, depresija, halucinacije, noćne more 1, poremećaj spavanja 1, anoreksija, neobični snovi 1, tremor, konvulzije, parestezije, vrtoglavica, hipertenzija, hiperkinezija, slaba koordinacija pokreta, pospanost 1, nesvjestica.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava i krvi: 0,1–1% - anemija, aritmija, palpitacije, zastoj srca, supraventrikularna tahikardija, flebitis, epistaksa, trombocitopenija, granulocitopenija.

Na dijelu dišnog sustava: kratkoća daha (1%).

Na organima probavnog trakta: mučnina (7%), proljev (5%), konstipacija (3%), bolovi u trbuhu (2%), dispepsija (2%), povraćanje (2%); 0,1–1% - gastritis, stomatitis, pankreatitis, ezofagitis, gastroenteritis, glositis, pseudomembranozni kolitis, abnormalna funkcija jetre, povišeni jetreni enzimi, povišena alkalna fosfataza.

Iz urogenitalnog sustava: vaginitis 2 (1%); 0,1–1%: oštećenje bubrežne funkcije, akutno zatajenje bubrega, genitalna kandidijaza.

Na dijelu lokomotornog sustava: 0,1–1% - artralgija, tendonitis, mijalgija, bol u skeletnim mišićima.

Za kožu: osip (2%), svrbež (1%); 0,1–1% - alergijske reakcije, edemi (1%), urtikarija.

Ostali: kandidijaza (1%), reakcija na mjestu intravenske injekcije (1%), bol u prsima (1%); 0,1–1%: hiperglikemija / hipoglikemija, hiperkalemija.

U kliničkim ispitivanjima, kada su korištene višestruke doze, primijećeni su oftalmički poremećaji, uključujući katarakte i zamućenje leće višestrukim točkama, u bolesnika koji su podvrgnuti liječenju fluorokinolonima, uključujući levofloksacin. Veza između tih pojava i primanja lijekova nije uspostavljena.

2 N = 3758 (žene)

Nemoguće je pouzdano procijeniti učestalost razvoja ovih fenomena i uzročno-posljedične veze s uporabom lijekova, jer su poruke spontano primljene od populacije nepoznate veličine.

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: pojedinačna izvješća o encefalopatiji, EEG abnormalnosti, periferna neuropatija (može biti ireverzibilna), psihoza, paranoja, pojedinačna izvješća o pokušajima samoubojstva i samoubilačkim mislima, uveitis, oštećenje vida (uključujući diplopiju, smanjenje vidna oštrina, zamagljen vid, skotom), gubitak sluha, tinitus, parosmija, anosmija, gubitak okusa, perverzija okusa, disfonija, mijastenija gravis egzacerbacija, pseudotumor mozga.

Od kardiovaskularnog sustava i krvi: pojedinačna izvješća o torsade de pointes, produljenje QT intervala, tahikardija, vazodilatacija, povećanje INR, produljenje PV, pancitopenija, aplastična anemija, leukopenija, hemolitička anemija, eozinofilija.

Na dijelu probavnog trakta: zatajenje jetre (uključujući smrtne slučajeve), hepatitis, žutica.

Na dijelu lokomotornog sustava: ruptura tetive, oštećenje mišića, uključujući rupturu, rabdomiolizu.

Na strani kože: bulozni osip, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, reakcije fotosenzitivnosti / fototoksičnosti.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (ponekad fatalne), uključujući anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, angioedem, serumska bolest; pojedinačna izvješća o alergijskom pneumonitisu.

Ostalo: leukocitoklastični vaskulitis, povećana aktivnost mišićnih enzima, hipertermija, multiorgansko neuspjeh, intersticijalni nefritis.

Kod primjene levofloksacina u obliku 0,5% kapi za oči najčešće su uočeni učinci: 1-3% - prolazno smanjenje vida, prolazno pečenje, bol ili nelagodnost u oku, osjećaj stranog tijela u oku, groznica, glavobolja, faringitis, fotofobija; ®

levofloksacin

Otopina za infuzije zelenkasto-žute boje, prozirna.

Pomoćne tvari: natrijev klorid - 9 mg, otopina klorovodične kiseline 1 M - 0,012-0,016 ml, natrijev hidroksid - 0-0,3 mg, voda d / i - do 1 ml.

Teorijska osmolarnost - 322 mOsm / l.

100 ml - boce za krv i nadomjestke krvi (1) - pakiranja od kartona.
100 ml - boce za krv i nadomjestke krvi (1) (1-56) - kartonske kutije (za bolnice).

Antimikrobno sredstvo širokog spektra, fluorokinolon. Baktericidni učinak. On blokira DNK girazu (topoizomeraza II) i topoizomerazu IV, krši superkalibriranje i umrežavanje prekida DNA, inhibira sintezu DNA, uzrokuje duboke morfološke promjene u citoplazmi, staničnoj stijenci i membranama.

Je aktivan protiv Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes i Streptococcus agalactiae, viridanskom skupinom streptokoka, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providcncia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Kada se gutanje brzo i gotovo potpuno apsorbira iz probavnog trakta. Unos hrane malo utječe na brzinu i potpunost apsorpcije. Biološka raspoloživost je 99%. Cmaksimum se postiže za 1-2 sata, a kada se uzima 250 mg i 500 mg je 2,8 odnosno 5,2 μg / ml. Vezanje proteina u plazmi - 30-40%. Dobro prodire u organe i tkiva: pluća, bronhijalna sluznica, sputum, organi urogenitalnog sustava, polimorfonuklearni leukociti, alveolarni makrofagi. U jetri se mali dio oksidira i / ili deacetilira. Bubrežni klirens je 70% ukupnog klirensa.

T1/2 - 6-8 sati Izlučuje se uglavnom bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Manje od 5% levofloksacina izlučuje se kao metaboliti. U nepromijenjenom obliku, 70% se izlučuje u urinu unutar 24 sata, a 87% u 48 sati; u izmetu 72 sata, otkrivena je 4% unesene doze. Nakon u / v infuzije od 500 mg tijekom 60 minmaksimum - 6,2 mcg / ml. Sa a / u jednom i ponovljenom uvođenju prividnog Vd nakon uvođenja iste doze je 89-112 litara, Cmaksimum - 6,2 ug / ml T1/2 - 6.4 h.

Nanesite unutar ili unutra / unutra.

Kod sinusitisa - iznutra, 500 mg 1 vrijeme / dan; za pogoršanje kroničnog bronhitisa - 250-500 mg 1 vrijeme / dan. Kod upale pluća - iznutra, 250-500 mg 1-2 puta / dan (500-1000 mg / dan); In / in - 500 mg 1-2 puta dnevno. Za infekcije mokraćnog sustava - usta, 250 mg 1 put / dan ili IV u istoj dozi. Za infekcije kože i mekih tkiva - 250-500 mg oralno unesen 1-2 puta / dan ili IV, 500 mg 2 puta / dan. Nakon unošenja u / u nekoliko dana, možete se prebaciti na gutanje u istoj dozi.

Infuzijska otopina levofloksacina: upute za uporabu

struktura

aktivni sastojak - levofloksacin (u obliku levofloksacin hemihidrata) - 500,0 mg;

pomoćne tvari - natrijev klorid, dinatrij-edetat, voda za injekcije. Oblik doziranja: otopina za infuziju od 5 mg / ml.

opis

Bistra žućkasto zelena otopina.

Farmakološko djelovanje

Antimikrobni lijek iz skupine fluorokinolona. Posjeduje širok spektar antibakterijskog (baktericidnog) djelovanja.

Lijek je aktivan protiv sljedećih sojeva mikroorganizama:

- aerobne gram pozitivne bakterije: Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci grupe Viridans ',

- Aerobni gram-negativne bakterije: Acinetobacter spp (uključujući Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter anitratus) Actinobacilus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Gardenella vaginalis, Haemophilus ducrey, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidi, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia retgeri, Pseudomonas fluorescens, Salmonella spp., Serratia spp.

- anaerobne gram pozitivne bakterije: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp.;

- anaerobne gram-negativne bakterije: Bartonella spp., Bifidobacterium spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp. ', t

- intracelularni paraziti: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

Indikacije za uporabu

Terapija bakterijskih infekcija osjetljivih na levofloksacin u odraslih: pneumonija stečena u zajednici, uklj. s bakterijeremijom, prostatitisom, akutnim pijelonefritisom, infekcijama žučnih puteva, antraksom.

kontraindikacije

Preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone; epilepsije; lezije tetiva povezane s povijesti kinolona; djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, trudnoća, dojenje, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Trudnoća i dojenje

Kontraindicirana uporaba tijekom trudnoće i dojenja.

Doziranje i primjena

Lijek se intravenozno injicira polako. Mogući kasniji prijelaz na oralnu primjenu u istoj dozi. Trajanje infuzije 1 bočice otopine Levofloxacina 500 mg / 100 ml treba biti najmanje 60 minuta i najmanje 30 minuta s infuzijom levofloksacina 250 mg / 50 ml. Trajanje liječenja, s naglaskom na tijek bolesti, ne bi smjelo biti duže od 14 dana. Kao i kod drugih antibiotika, liječenje ovim lijekom preporučuje se nastaviti najmanje 48-72 sata nakon normalizacije tjelesne temperature ili nakon pouzdanog uništenja patogena.

Režim doziranja levofloksacina u odraslih s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina> 50 ml / min):

- Pneumonija u zajednici: 500 mg 1-2 puta dnevno.

- Prostatitis: 500 mg 1 put dnevno.

- Akutni pijelonefritis: 500 mg 1 put dnevno.

- Biliarna infekcija: 500 mg 1 put dnevno. Ako se sumnja na mješovitu aerobnu anaerobnu infekciju bilijarnog trakta, moguća je kombinacija levofloksacina i antibakterijskih sredstava nitroimidazolne skupine.

- Antraks: parenteralna infuzija levofloksacina od 500 mg 1 put dnevno, nakon čega slijedi prijelaz na stabilizaciju pacijentovog stanja pri oralnoj primjeni od 500 mg 1 puta dnevno. Trajanje liječenja je 8 tjedana.

Način primjene lijeka sa stajališta režima doziranja kod osoba s oštećenom funkcijom jetre ili bubrežne funkcije: u slučaju oštećenja funkcije jetre nije potrebno prilagoditi dozu.

Kod starijih osoba nije potrebno podešavati dozu, osim ako se radi o smanjenju funkcije bubrega.

Nuspojave

Koža i sluznica: rijetko fotosenzibilizacija.

Živčani sustav: ponekad - pospanost.

Alergijske reakcije: rijetko - bronhospazam.

Od kardiovaskularnog sustava: vrlo rijetko - produljenje QT intervala.

predozirati

Simptomi: zbunjenost, vrtoglavica i konvulzije konvulzije, mučnina, erozivne lezije sluznice.

Liječenje: simptomatska terapija (nema specifičnog antidota), ne eliminira se dijalizom. EKG treba pratiti zbog mogućeg produljenja QT intervala.

Interakcija s drugim lijekovima

Morate obavijestiti svog liječnika ako uzimate druge lijekove koji mogu promijeniti ritam vašeg srca: antiaritmičke lijekove (kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), tricikličke antidepresive, neke antimikrobne lijekove koji pripadaju skupini makrolida neke neuroleptike.

S kombiniranim liječenjem sličnim fenbufenom i nesteroidnim protuupalnim lijekovima, teofilin može sniziti prag konvulzivne spremnosti.

Sukralfat, soli željeza i antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij smanjuju učinak levofloksacina (interval između uzimanja lijeka trebao bi biti najmanje 2 sata).

Uz istovremenu primjenu s varfarinom, povećava se protrombinsko vrijeme i rizik od krvarenja (potrebno je pažljivo praćenje INR, protrombinskog vremena i drugih pokazatelja zgrušavanja, kao i praćenje mogućih znakova krvarenja). Klirens levofloksacina malo je usporen djelovanjem cimetidina i probenecida. Levofloksacin uzrokuje blago povećanje Ts ciklosporina iz krvne plazme.

Glukokortikoidi povećavaju rizik od rupture tetiva (osobito u starosti). Alkohol može povećati nuspojave središnjeg živčanog sustava (vrtoglavica, obamrlost, pospanost).

U bolesnika s dijabetesom koji primaju oralna hipoglikemijska sredstva ili inzulin, dok uzimaju levofloksacin, moguća su hipo-i hiperglikemijska stanja (preporučuje se pažljivo praćenje glukoze u krvi).

Značajke aplikacije

Ako imate kongenitalni ili stečeni poremećaj srčanog ritma (potvrđeno na EKG-u srca); neravnoteža sastava elektrolita u krvi, posebno niske razine kalija ili magnezija u krvi; spor ritam srca (tzv. bradikardija); slabo srce (zatajenje srca); u anamnezi srčanog udara (infarkt miokarda), ili ako uzimate druge lijekove koji mogu dovesti do patoloških promjena u EKG-u, obavijestite svog liječnika prije nego počnete uzimati lijek.

Infuzijska otopina lijeka kompatibilna je sa sljedećim otopinama: fiziološka otopina, 5% otopina dekstroze, 2,5% Ringerova otopina s dekstrozom, kombinirane otopine za parenteralnu prehranu (aminokiseline, ugljikohidrati, elektroliti). Infuzijska otopina lijeka ne smije se miješati s heparinom i otopinama s alkalnom reakcijom.

Mjere opreza

Potreban je oprez pri uporabi fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, u bolesnika s poznatim faktorima rizika za produljenje QT intervala: - kongenitalni sindrom produljenja QT intervala;

-istodobna primjena lijekova za koje je poznato da produžavaju QT interval (na primjer, antiaritmički lijekovi klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici);

-poremećaji elektrolita, osobito nekoribabilna hipokalemija, hipomagnezemija; - stara starost;

-bolesti srca (na primjer, zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Koristiti s oprezom u bolesnika s prethodnim oštećenjem mozga (moždani udar ili teške ozljede) zbog mogućnosti napadaja.

Kada se lijek koristi u bolesnika sa šećernom bolešću, istovremeno primajući oralne hipoglikemične lijekove (inzulin ili glibenklamid), treba imati na umu da levofloksacin može uzrokovati hipoglikemiju.

Kako bi se izbjeglo oštećenje kože (fotosenzibilizacija), pacijentima se savjetuje da se ne podvrgavaju solarnom ili umjetnom ultraljubičastom zračenju (na primjer, dugotrajnom izlaganju izravnoj sunčevoj svjetlosti ili posjetu solarija), ako se pojave fototoksični učinci (osip na koži), lijek treba prekinuti.

U bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze može se razviti hemoliza eritrocita.

Ako imate tešku perzistentnu proljev sa ili bez dodatka krvi, morate o tome obavijestiti liječnika. Proljev može biti uzrok enterokolitisa uzrokovanog antibiotskom terapijom. Ako se sumnja na pseudomembranozni kolitis, lijek treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje. U tom slučaju ne možete koristiti lijekove koji inhibiraju crijevnu pokretljivost.

Primjena lijeka u starijih osoba može dovesti do razvoja tendonitisa (prije svega Ahilove tetive) i njegove rupture. Tendonitis se može pojaviti u prvih 48 sati liječenja, može biti bilateralni. Kada se pojave znakovi tendinitisa, lijek treba prekinuti i započeti liječenje pogođene tetive, osiguravajući imobilizaciju.

Levofloksacin treba koristiti oprezno u bolesnika s mijastenijom. Lijek može inhibirati rast mycobacterium tuberculosis i dati lažno negativne rezultate u bakteriološkoj dijagnozi tuberkuloze.

Tijekom liječenja treba izbjegavati alkohol.

Utjecaj na sposobnost vožnje i druge potencijalno opasne mehanizme: za vrijeme liječenja potrebno je napustiti vozačke i potencijalno opasne mehanizme zbog mogućeg pojavljivanja vrtoglavice, pospanosti, ukočenosti i poremećaja vida, što može dovesti do sporije psihomotorne reakcije i smanjenja sposobnosti koncentracija pozornosti.

levofloksacin

Levofloksacin: upute za uporabu i ocjene

Latinski naziv: Levofloxacin

ATX kod: J01MA12

Aktivni sastojak: Levofloksacin (Levofloxacin)

Proizvođač: Belmedpreparaty RUP (Republika Bjelorusija), Sintez OAO, Dalkharmharm, aktivna komponenta, MAKIZ-PHARMA, Kraspharma, VERTEX, Ozon LLC (Rusija), VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Indija), Zhejiang Apeloa Pharmaceutical Co. (Kina)

Ažurirajte opis i fotografiju: 13.05.2018

Cijene u ljekarnama: od 59 rubalja.

Levofloksacin je antibakterijski lijek.

Oblik i sastav otpuštanja

Levofloksacin je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

  • Filmom obložene tablete: bikonveksne, okrugle, žute, u poprečnom presjeku vidljivi su dva sloja (5, 7 ili 10 komada u blisterima, 1-5 ili 10 pakiranja u kartonskoj kutiji; 3 komada u mjehurićima pakiranja, 1 paket u kartonskoj kutiji, 5, 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 komada u limenkama ili bocama, 1 limenka ili 1 boca u kartonskoj kutiji);
  • Otopina za infuzije: prozirna, žućkastozelene boje (100 ml u bočicama ili bočicama, 1 boca ili bočica u kartonskoj kutiji);
  • Kapi za oči 0.5%: prozirne, žućkasto-zelene boje (1 ml svaka u epruvetama, 2 epruvete u kartonskoj kutiji, 5 ili 10 ml u bočicama s kapaljkom, 1 boca u kartonu).

Sastav od 1 tableta uključuje:

  • Levofloksacin - 250 ili 500 mg (levofloksacin hemihidrat - 256,23 ili 512,46 mg);
  • Pomoćne komponente (tablete od 250 ili 500 mg, redom): mikrokristalna celuloza - 30,83 / 61,66 mg, hipromeloza - 8,99 / 17,98 mg, natrij kroskarmeloza - 9,3 / 18,6 mg, polisorbat 80 - 1,55 / 3,1 mg, kalcijev stearat - 3,1 / 6,2 mg.

Sastav ljuske (tablete od 250 ili 500 mg, redom): hipromeloza - 7.5 / 15 mg, hidroksipropilceluloza (hiproloza) - 2.91 / 5.82 mg, talk - 2.89 / 5.78 mg, titanov dioksid - 1, 63 / 3,26 mg, žuti željezni oksid (žuti oksid) - 0,07 / 0,14 mg ili suha mješavina za oblaganje filmom (hipromeloza 50%, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 19,4%, talk - 19,26 %, titanov dioksid - 10,87%, žuti željezni oksid (žuti oksid) - 0,47%) - 15/30 mg.

Sastav od 100 ml otopine za infuziju uključuje:

  • Aktivni sastojak: levofloksacin - 500 mg (u obliku hemihidrata);
  • Pomoćne komponente: natrijev klorid - 900 mg, voda za injekcije - do 100 ml.

Sastav od 1 ml kapi za oči uključuje:

  • Aktivni sastojak: levofloksacin - 5 mg (u obliku hemihidrata);
  • Pomoćne komponente: benzalkonijev klorid - 0,04 mg, natrijev klorid - 9 mg, dinatrijev edetat - 0,1 mg, 1 M otopina klorovodične kiseline - do pH 6,4, voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Levofloksacin je optički aktivan levorotacijski izomer ofloksacina. Drugo ime je L-ofloksacin (S - (-) - enantiomer). Karakterizira ga širok raspon antibakterijskih aktivnosti. Tvar je blokator bakterijske topoizomeraze IV i DNA giraze (topoizomeraza I). Levofloksacin prekida procese prekrivanja i umrežavanja prekida DNA, izaziva duboke morfološke promjene u membranama i stijenkama mikrobnih stanica, kao i citoplazme. Kada se primjenjuje u dozama koje su slične ili premašuju minimalnu inhibitornu koncentraciju (BMD), uglavnom ima baktericidno djelovanje. Levofloksacin je aktivan protiv većine sojeva mikroorganizama, in vivo i in vitro.

Sljedeći mikroorganizmi osjetljivi su na levofloksacin (zona inhibicije veća od 17 mm, MIC manja od 2 mg / l):

  • aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Viridans streptokoke peni-S / R (penicilinski osjetljivi / rezistentni sojevi), Bacillus anthracis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae peni-i / S / R (penicilin-osjetljivi / blago osjetljivi skupine C i G, Corynebacterium jeikeium, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. CNS (tip koagulaza), Staphylococcus epidermidis Methi-S (sojevi metitsillinchuvstvitelnye), Staphylococcus negativan na koagulazu Methi-S (I) (na koagulazu metitsillinchuvstvitelnye / umjereno osjetljivih sojeva vrsta), uključujući i Staphylococcus aureus Methi-S, Listeria monocytogenes;
  • Aerobni Grammagus: salmonella spp., Acinetobacter sr., Providencia stuartii, Providencia spp., Uključujući Providencia rettgeri, Eikenella corrodens, ins meningitidi, Neisseria gonorrhoeae non PPNG / BPNG (sintetizirajući i ne-sintetizirajući sojevi penicilinaze) Haemophilus parainfluenzae, haemophilus influenzae ampi-s / r (sojevi osjetljivi na ampicilin / rezistentni sojevi), haemophilus ducreyi, moraxella catarrhalis, helicobacter pylori, crys, hryphs, hriphius,
  • anaerobni mikroorganizmi: Veilonella spp., Bacteroides fragilis, Propionibacterium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens;
  • drugim mikroorganizmima: Ureaplasma urealyticum, Bartonella spp., Rickettsia spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, i uz pomoć vremena za jedan-na-vrijeme.

Umjerena osjetljivost (zona inhibicije 16-14 mm, BMD više od 4 mg / l) na levofloksacin imaju:

  • anaerobni mikroorganizmi: Porphyromonas spp., Prevotella spp.;
  • aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Campylobacter coli, Campylobacter jejuni;
  • aerobni gram pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus haemolyticus methi-R i Staphylococcus epidermidis methi-R (sojevi otporni na meticilin), Corynebacterium xerosis, Corynebacterium urealylicum, Enterococcus faecium.

Sljedeći mikroorganizmi su otporni na levofloksacin (zona inhibicije manja od 13 mm, MIC veća od 8 mg / l):

  • anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides thetaiotaomicron;
  • aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Alcaligenes xylosoxidans;
  • aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus koagulaza-negativni methi-R (meticilin-rezistentni koagulaza-negativni sojevi), Staphylococcus aureus methi-R (sojevi otporni na meticilin);
  • ostali mikroorganizmi: Mycobacterium avium.

Razlog rezistencije na levofloksacin je fazni proces mutacija gena, zbog čega su kodirana oba tipa topoizomeraze tipa II: topoizomeraza IV i DNA giraza. Poznati su i drugi mehanizmi za razvoj rezistencije, uključujući mehanizam efluksa (aktivno uklanjanje antimikrobnog lijeka iz mikrobnih stanica) i mehanizam djelovanja na penetracijske barijere mikrobne stanice (to je karakteristično za Pseudomonas aeruginosa). Oni također mogu smanjiti osjetljivost mikroorganizama na levofloksacin.

U vezi s nekim aspektima djelovanja levofloksacina, praktički nema slučajeva unakrsne rezistencije između ove tvari i drugih antimikrobnih lijekova.

farmakokinetika

Kada se primjenjuje oralno, levofloksacin se gotovo potpuno i prilično brzo apsorbira iz probavnog sustava. Kada se jedna doza lijeka uzme u dozi od 500 mg, maksimalna razina u krvnoj plazmi se bilježi nakon 1-2 sata. Apsolutna bioraspoloživost doseže 99-100%. Brzina i potpunost apsorpcije levofloksacina malo ovisi o unosu hrane. Ravnotežna koncentracija ovog spoja u krvnoj plazmi, kada se uzima u količini od 500 mg 1-2 puta dnevno, postiže se 48 sati.

Levofloksacin se veže za proteine ​​plazme za oko 30-40%. Njegov volumen distribucije je oko 100 litara, što ukazuje na dobro prodiranje lijeka u organe i tkiva ljudskog tijela: sputum, bronhijalna sluznica, pluća, alveolarni makrofagi, organi mokraćnog sustava, polimorfonuklearni leukociti, genitalije, prostata, koštano tkivo, do neznatnih koncentracija - u tekućini. Kod oralne primjene 500 mg levofloksacina 2 puta dnevno dolazi do lagane kumulacije u tijelu.

U jetri se mala količina levofloksacina metabolizira u obliku levofloksacin N-oksida i demetil levofloksacina. Molekula levofloksacina je stereokemijski stabilna i ne podliježe kiralnoj inverziji. Nakon uzimanja jedne doze lijeka 500 mg, vrijeme poluraspada je 6-8 sati. Levofloksacin se izlučuje uglavnom u mokraći kroz kanaličnu sekreciju i glomerularnu filtraciju. Približno 85% primijenjene doze izlučuje se kroz bubrege nepromijenjeno. Manje od 5% doze izlučuju bubrezi kao metaboliti.

Farmakokinetika levofloksacina kod muškaraca i žena je slična. Farmakokinetika u starijih bolesnika odgovara onoj kod mladih bolesnika, isključujući razlike zbog razlika u klirensu kreatinina.

Oštećenje bubrega utječe na farmakokinetiku levofloksacina. Nakon jednokratne peroralne primjene 500 mg lijeka s CC od 50–80 ml / min, bubrežni klirens je 57 ml / min s poluživotom od 9 sati, s CC od 20–49 ml / min, bubrežni klirens je 26 ml / min s poluživotom od 27 sati i QC manji od 20 ml / min Bubrežni klirens je 13 ml / min s poluživotom od 35 sati.

Indikacije za uporabu

Levofloksacin u obliku tableta i infuzijske otopine propisan je za liječenje sljedećih infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima koji su osjetljivi na djelovanje njegove aktivne tvari:

  • Akutni sinusitis (pilule);
  • Pogoršanje kroničnog bronhitisa (pilule);
  • Infekcije mekih tkiva i kože (tablete);
  • Bakterijski prostatitis;
  • Pneumonije stečene u zajednici;
  • Nekomplicirane i komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis;
  • Bacteremia / septikemija povezana s gore navedenim indikacijama;
  • Intraabdominalne infekcije;
  • Tuberkuloza otporna na lijekove (infuzijska otopina, istovremeno s drugim lijekovima).

Kapi za oči propisane su za infekcije prednjeg dijela oka uzrokovane mikroorganizmima koji su osjetljivi na djelovanje levofloksacina.

kontraindikacije

  • Dob do 1 godine (kapi za oči), do 18 godina (tablete i otopine za infuziju);
  • Trudnoća i dojenje;
  • Preosjetljivost na sastojke lijeka ili druge kinolone.

Dodatne kontraindikacije za primjenu lijeka Levofloxacin u obliku tableta i infuzijske otopine su:

  • Lezije tetive u prethodno tretiranih kinolona;
  • epilepsije;
  • Zatajenje bubrega s klirensom kreatinina manjim od 20 ml u minuti (tablete);
  • Prošireni Q-T interval (otopina za infuziju);
  • Istovremena primjena s antiaritmicima I. razreda (kinidin, prokainamid) ili klasa III (amiodaron, sotalol) (otopina za infuziju).

Levofloksacin u ovim oblicima doziranja treba koristiti s oprezom u starijih bolesnika (zbog velike vjerojatnosti istodobnog smanjenja funkcije bubrega), kao i kod bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Upute za uporabu lijeka Levofloxacin: metoda i doziranje

Tablete Levofloxacina uzimaju se oralno s dovoljnom količinom tekućine (od 0,5 do 1 šalicu), po mogućnosti prije obroka ili između obroka. Tablete za žvakanje ne bi smjele biti. Učestalost uzimanja lijeka - 1-2 puta dnevno.

Infuzijska otopina levofloksacina primjenjuje se intravenozno, kapanjem, polako. Trajanje uvođenja 100 ml otopine za infuziju (500 mg) treba biti najmanje 60 minuta 1-2 puta dnevno. Ovisno o stanju pacijenta, nakon nekoliko dana terapije, moguće je prijeći na oralni lijek bez promjene režima doziranja.

Doza i trajanje lijeka određeni su ozbiljnošću i prirodom infekcije, kao i osjetljivošću sumnjivog patogena.

S normalnom ili umjereno smanjenom funkcijom bubrega (s klirensom kreatinina> 50 ml u minuti), preporučuje se sljedeći režim doziranja lijeka Levofloxacin u obliku tableta i infuzijske otopine:

  • Sinusitis: 1 put dnevno, 500 mg, tečaj - 10-14 dana (tablete);
  • Pogoršanje kroničnog bronhitisa: 1 put dnevno, 250 mg ili 500 mg, tijekom 7-10 dana (tablete);
  • Infekcije kože i mekih tkiva: jednom dnevno, 250 mg ili 1-2 puta dnevno, 500 mg, tijekom 7-14 dana (tablete);
  • Lijekovi otporni na tuberkulozu: 1-2 puta dnevno, 500 mg, naravno do 3 mjeseca (infuzijska otopina, istovremeno s drugim lijekovima);
  • Pneumonija u zajednici: 1-2 puta dnevno, 500 mg, tečaj - 7-14 dana;
  • Bakterijski prostatitis: 1 put dnevno, 500 mg, tečaj - 28 dana;
  • Nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava: 1 put dnevno, 250 mg, tečaj - 3 dana;
  • Komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis: 1 put dnevno, 250 mg, tečaj - 7-10 dana;
  • Septicemija / bacteremija: 1-2 puta dnevno, 250 mg ili 500 mg, tijekom 10-14 dana;
  • Intraabdominalna infekcija: 1 put dnevno, 250 mg ili 500 mg, tečaj - 7-14 dana (istodobno s antibakterijskim lijekovima koji djeluju na anaerobnu floru).

Bolesnici nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize ne zahtijevaju dodatne doze.